Издавна служила Чусовая людям. Археологи обнаружили на ее берегах многочисленные стоянки древнего человека (эпохи неолита и бронзы). Обитатели причусовского края много тысячелетий назад плавили бронзу и железо, делали наконечники для стрел, глиняную посуду, украшения. В средние века на ее берегах жили башкиры (в верховьях) и коми-пермяки. Их основным занятием были рыболовство и охота. В XVNI—XIX веках миллионы пудов железа, чугуна, стали и меди, вырабатываемые уральскими заводами, а также и лес, доставлялись в торговые центры России водой: основной сплав проходил по Чусовой весной. Со строительством железных дорог через Урал в Сибирь значение Чусовой как водной сплавной магистрали стало уменьшаться.
В наше время Чусовая — излюбленная трасса туристов. По ней, от станции Коуровка до станции Кын или Верхняя Ослянка, проходит всесоюзный туристический маршрут № 58.